През първите няколко месеца от живота си двама братя и сестри бързо загубиха повечето от телесните си мазнини. Сега лекарите откриха причината: a ДНК мутация, която никога преди това не е била свързана с тяхното основно заболяване.
Според доклад за случаите, публикуван на 12 юли в сп Граници в ендокринологиятабратята и сестрите имат описано по-рано състояние, наречено вродена генерализирана липодистрофия (CGL), известен също като синдром на Berardinelli-Seip, на името на лекарите, които първи са описали разстройството. Заболяването има няколко подтипа, за които се смята, че засягат 1 на 10 милиона души по света, според Medline Plusинформационна служба от Националната медицинска библиотека на САЩ.
Хората с CGL или се раждат почти без мазнини, или губят по-голямата част от мазнините си малко след раждането. Поради как мозъкът регулира телесното тегло и приема на храна, тази липса на мазнини често идва с ненаситен апетит и желание за храни с високо съдържание на мазнини и захар. Това беше вярно за по-големия брат, на 5 години, и по-малката сестра, на 2 години, от Румъния, които бяха описани в скорошния доклад.
За да наследят разстройството, децата трябва да получат по едно копие на нефункциониращ ген от всеки родител; точният ген варира в зависимост от подтипа. Бебетата с разстройството изглеждат много мускулести и венисти поради общата им липса на мазнини и факта, че малкото мазнини, които задържат, има тенденция да се натрупват в мускулите им. Мазнините се натрупват и в черния дроб, причинявайки уголемяване и евентуално увреждане.
Свързани: Лекари идентифицират невиждани досега генетични мутации, довели до ненаситния глад на 2 деца
Лечението на CGL варира в зависимост от подтипа и симптомите. Хората с болестта могат да оцелеят до зряла възраст, но са изправени пред риск от ранна смърт, често от усложнения от диабет или от чернодробно или сърдечно заболяване.
Всеки вид CGL идва с уникална генетична причина и свързани симптоми и беше установено, че братята и сестрите имат особено рядък подтип, известен като тип 4.
„Към днешна дата са описани около 30 пациенти с вродена генерализирана липодистрофия тип 4 (CGL4),“ пишат авторите на доклада за случая.
Описан за първи път през 2009 гCGL4 включва ген, открит на хромозома 17, който кодира кавин-1, протеин, който се намира в клетките на цялото тяло, но е особено важен за мазнините. Cavin-1 помага за образуването и стабилизирането на малки торбички, открити във външните мембрани на клетките; тези торбички се появяват в изобилие в мастните клетки и са ключови за транспортирането, обработката и съхранението на мазнините.
Невъзможността за съхраняване на мазнини в мастните клетки води до натрупване на мастни капчици другаде в тялото, включително в мускулите, черния дроб и кръвния поток. CGL4 може също така да причини удебеляване на сърдечния мускул, което води до неравномерен сърдечен ритъм, сърдечен арест и понякога внезапна смърт. Подтипът също е свързан с удебеляването на мускула между стомаха и червата, което може да доведе до тежко повръщане.
По-големият брат или сестра беше хоспитализиран заради такова повръщане и претърпя операция за коригиране на стеснението на стомашния мускул. По-малкият брат и сестра са имали сърдечен арест и неравномерен сърдечен ритъм, като и двете са били успешно лекувани. И двамата братя и сестри показват донякъде високи нива на мазнини в кръвта си и леко увредена чернодробна функция.
Петнадесет други мутации на Cavin-1-кодиращия ген са били наблюдавани преди това при хора с CGL4 и публикувани в База данни за човешки генни мутации, база данни на гени, участващи в наследствени човешки заболявания. Новоописаната мутация вероятно пречи на клетките да изградят пълноразмерна версия на Cavin-1, като по този начин прави протеина нефункционален, заключават авторите на доклада за случая.
Всеки брат или сестра носи две копия на тази новооткрита мутация, докато всеки родител носи само едно.
„CGL4 в Европа е изключително рядък и досега са описани само два други случая, докато по-голямата част от пациентите идват от семейства с омански, японски, испански, марокански и турски произход“, отбелязват авторите на доклада за случая. „Повечето пациенти от тези страни, описани досега, имат идентични точкови мутации, което предполага, че всички имат един и същ произход, докато в Европа генетичната етиология [cause] на CGL4, докладван по-рано, е по-сложен поради вариабилност при пациенти с различен етнически произход и наличието на семейства на имигранти [from] различни части на света.“
Здравето на децата продължава да се следи отблизо, докато техните лекари събират повече данни за изключително рядкото им състояние.