Две деца, които са изпитвали силен, ненаситен глад, който ги е карал да преяждат, имат редки, невиждани досега генетични мутации, които пречат на лептина, ключов хормон, който помага да се каже на тялото, когато е сито, се казва в нов доклад за случай.
След белите мастни клетки правят лептин, той се включва в мозъчния ствол и хипоталамуса, области на мозъка, които помагат за контролиране на апетита. Докато „хормонът на глада“ грелин непрекъснато варира, повишавайки се с гладуване и спадайки след прием на храна, нивата на лептин остават относително стабилни и са свързани с общото количество бяла мазнина в тялото. По този начин лептинът казва на тялото колко енергия е съхранило в мазнините и превключва тялото в „режим на гладуване“, когато тези запаси паднат твърде ниско.
Рядко хората могат да носят генетични мутации, които пречат на производството или секрецията на лептин или ефективно да блокират неговите ефекти в мозъка. Преди новия доклад за случая, публикуван в сряда (14 юни) в The New England Journal of Medicineучените са открили 21 генетични варианта, които се забъркват с производството, освобождаването или чувствителността на лептин, което води до ненаситен глад, известен като хиперфагия.
В новия доклад за случай авторите описват две несвързани деца, 14-годишно момче и 2-годишно момиче, които носят малко по-различни генетични мутации, нарушаващи лептина.
Свързани: Защо гладът понякога причинява гадене?
И двете деца са имали високи нива на лептин в кръвта си, което съвпада с високия им процент телесни мазнини. След изключване на Прадер-Уили и Синдроми на Bardet-Biedl — две други редки генетични заболявания, които могат да доведат до висок апетит и наддаване на тегло в детството — лекарите провериха лептиновия ген на всяко дете, наречен LEP. Те откриха, че всяко дете носи различна версия или вариант на LEP гена; те кръстиха P64S на момчето и G59S на момичето. Тези гени кодират леко модифицирани версии на лептин.
Чрез проучвания с човешки клетки в лабораторни чинии, екипът тества доколко лептинът на децата се свързва с рецептора, към който обикновено се включва в мозъка. И двете версии на лептин се свързват с рецептора, но те задействат „маргинално, ако има такова, сигнализиране“. При наличието на нормален лептин, вариантните версии блокираха рецептора и не позволиха на нормалния лептин да се включи.
Така че докато децата произвеждат големи количества модифициран лептин, хормонът не може да сигнализира на мозъка, че телата им съдържат достатъчно количество натрупана енергия. Без този сигнал апетитът на децата не можеше да бъде задоволен – мозъците им се опитваха да компенсират енергиен дефицит, който не съществуваше.
За лечение на децата лекарите предоставиха метролептин, синтетична форма на лептин. Първоначално и двете деца се нуждаеха от „по-високи от обичайните дози“ от лечението, за да преодолеят ефектите от техните варианти на лептин в мозъка. И двете деца също участваха в програми за гладуване и упражнения, за да помогнат за намаляване на белите си мазнини и следователно производството на лептин. Това „в крайна сметка предизвиква терапевтичен отговор с нормализиране на приема на храна и ситост и загуба на тегло“, пишат авторите в доклада за случая.
И двете деца развиха антитела срещу метролептин, което техните лекари очакваха, но това не изглежда да повлияе на ефективността на лекарството. Нямаше сериозни странични ефекти и „и двамата пациенти в крайна сметка достигнаха почти нормално тегло.“