Въпреки десетилетия изследвания на Алцхаймер, учените не са открили лечение, което спира или драматично забавя болестта. Сега учените проучват дали напълно нов подход – така наречените ваксини срещу Алцхаймер – може да промени хода на болестта.
Логиката зад това усилие? Голяма част от предишните изследвания поставиха бета-амилоидни плаки, бучки протеини, които се натрупват в мозъците на пациенти с Алцхаймер, отпред и в центъра. Но лекарствата, които премахват бета-амилоидните плаки сами по себе си, изглежда нямат голямо влияние върху хода на заболяването. Така че някои изследователи предполагат, че плаките са следствие, а не причина за Алцхаймер.
Вместо това, твърдят тези изследователи, болестта може да е резултат от лошо настроен имунен отговор към първоначална бактериална или вирусна инфекция, при която тялото свръхпродуцира възпаление и бета-амилоид, докато недостатъчно активира клетките, които обикновено изчистват тези протеини, преди да причинят вреда.
В тази теория възпалителните сигнали достигат до мозъка, стимулиране на производството на бета-амилоидни протеиникойто може да има антимикробни свойства предназначени да убиват вредни нашественици. Въпреки това, когато тези протеини объркат здрави мозъчни клетки с микроби, те се агрегират в плаки, които увреждат мозъка. Междувременно клетките, които обикновено биха избършете бета-амилоид — микроглията — е слабо активна при Алцхаймер.
Свързани: Мозъчният „пейсмейкър“ за Алцхаймер показва обещание за забавяне на упадъка
Тази идея е подкрепена от доказателства, че хората, заразени с определени вируси, включително вируса на херпес и потенциално SARS-CoV-2, са изправени пред повишен риск от по-късна болест на Алцхаймер.
Сега изследователите тестват ваксини като потенциално лечение на Алцхаймер в опит да обучат отново имунната система да се бори с болестта. Тези ваксини теоретично биха действали чрез стимулиране на клетките, които изчистват бета-амилоида, като същевременно изключват имунната каскада, отговорна за освобождаването на вредния протеин. Инжекцията може да се използва както за предотвратяване на болестта на Алцхаймер, така и за лечение на болестта, след като се развие.
Една потенциална ваксина срещу Алцхаймер съществува от век.
Ваксината срещу туберкулоза Bacille Calmette-Guérin (BCG) се използва рутинно в страни, където туберкулозата остава риск за общественото здраве и се прилага също след операция на рак на пикочния мехур да призове имунните клетки, за да атакуват остатъчните ракови клетки. В две обсервационни проучвания, обхващащи хиляди пациенти, учените отбелязват това пациенти с рак на пикочния мехур, инокулирани с BCG ваксина имат по-малък шанс за развитие на Алцхаймер през следващите няколко години. Това повиши вероятността ваксината да помогне за предотвратяване на болестта на Алцхаймер, поне през петте години след инокулацията.
Една от теориите защо БЦЖ може да предотврати Алцхаймер е, че преквалифицира имунната система. Ваксината предизвиква широки метаболитни промени в различни групи имунни клетки. Например имунни клетки, наречени моноцити превключиха енергийния си източник от глутамин към глюкозакоето е важно за кодиране на имунната памет. Това прави имунните отговори по-бързи като същевременно подобрява разпознаването на патогени.
Доказателствата, че BCG е свързан с по-нисък риск от Алцхаймер и има дълготрайни имунни ефекти, доведе Чарлз Грийнблатпрофесор по микробиология и молекулярна генетика в Еврейския университет в Йерусалим и ръководител на едно от наблюдателните проучвания, и колегите му да тестват BCG като ваксина срещу Алцхаймер.
В проучване за доказателство на концепцията, учените прилагат BCG на 49 здрави участници на възраст около 65 години. Девет месеца по-късно изследователите установяват, че ваксинацията е повлияла на нивата на различни видове бета-амилоид в кръвната плазма на участниците. Констатациите показват, че получателите на BCG имат по-ниски нива на вредни амилоидни струпвания в мозъците си, което предполага защитен ефект.
Сега BCG се тества в малко клинично изпитване от 15 възрастни с леко когнитивно увреждане и лека до умерена болест на Алцхаймер, за да се види как влияе върху измеримите признаци на състоянията. Но BCG не е единствената имуномодулираща инжекция, която се тества при Алцхаймер.
Свързани: Ваксината срещу херпес зостер може да предпази от деменция
Д-р Тануджа Читнис, професор по неврология в Харвардското медицинско училище и в Бригам и женската болница, ръководи разработването на назална ваксина срещу Алцхаймер. Наречен Protollin, спреят за нос беше първият разработен през 2004 г като добавка към ваксина, наречена адювант, вещество, което засилва имунната система.
Читнис каза пред Live Science, че Protollin е направен от части от бактерии, които се разпознават от имунните клетки, наречени макрофаги. А Проучване върху мишки от 2008 г. предполага Протолинът не обучава директно имунната система да атакува бета-амилоид, а по-скоро широко активира имунните клетки, така че те да изяждат протеините. На теория Protollin може също така да направи имунните клетки по-отзивчиви към бактериите и вирусите, за които се смята, че повишават риска от Алцхаймер на първо място.
Текущи лекарства за Алцхаймер, като адуканумаб и леканемабдоставям антитела които специално се залепват и помагат за изчистването на амилоидните плаки в мозъка. Въпреки това, ефективността на тези лекарства е силно обсъждана и те могат да дойдат със странични ефекти, включително мозъчни кръвоизливи, подуване и атрофия. Protollin може да избегне страничните ефекти, предизвикани от поток от антитела, но въпреки това безопасността му все още не е тествана в големи проучвания.
Междувременно няколко компании разработват ваксини срещу Алцхаймер, които са насочени директно към бета-амилоида. UB-311 на Vaxxinity е най-напред и създателят му се подготвя за клинични изпитвания в късен етап. Вместо да стартира неспецифичен имунен отговор, както прави Protollin, UB-311 работи, като обучава имунните клетки на тялото да произвеждат антитела, които разпознават и изчистват бета-амилоида. Въпреки директното насочване към бета-амилоида, производителите съобщават, че не е имало случаи на мозъчни кръвоизливи или подуване при 43-те участници в изпитването – но отново ще са необходими по-големи проучвания, за да се отбележат потенциални странични ефекти.
Един страничен ефект, за който трябва да внимавате, е автоимунитет, Джеймс Новикпрофесор по химия в Калифорнийския университет, Ървайн, който е съавтор на рецензия за потенциала на ваксините срещу Алцхаймер, каза пред Live Science.
„След като имунната система се активира срещу ендогенен [body-made] пептид или протеин, не е лесно да се спре активирането на имунната система“, каза Новик. „Ваксината би могла да предизвика сериозен автоимунен отговор.“ Не е толкова просто като включването или изключването на възпалението – при Алцхаймер, микроглията не е активна, докато други процеси, които освобождават бета-амилоид, може да са хиперактивни Ефективната ваксина трябва да работи като диригент на оркестър, насочвайки всички компоненти на имунната система на мозъка в хармония.
За разлика от одобрените антитела обаче, BCG и Protollin имат опит в безопасността, тъй като вече са одобрени за други състояния или като съставки в други ваксини. Но разбира се, освен тяхната безопасност, ефективността на тези ваксини срещу Алцхаймер също остава да бъде доказана.
Дори ако ваксините не действат по-добре от съществуващите моноклонални антитела, те могат да направят лечението на Алцхаймер по-достъпно. Адуканумаб и леканемаб изискват многократни инфузии и струват пациенти $26 500 на годинадокато ваксините може да струват само $1000 на година.
„В началото на заболяването няколко дози може да са достатъчни, за да спрат процеса“, каза Читнис. „При по-утвърдени заболявания може да се наложи продължаващо лечение.“ И ако ваксините оставят трайна следа върху имунните клетки, както се вижда от някои проучвания на BCGможе би това може да означава, че в дългосрочен план ще са необходими по-малко дози или лечения.