Първото в света лечение, което използва CRISPR технологията за редактиране на гени е одобрена.
Exa-cel, известен също с марката си Casgevy, получи първия си регулаторно одобрение на 16 ноември 2023 г. от Агенцията за регулиране на лекарствата и здравните продукти на Обединеното кралство (MHRA) за лечение на две инвалидизиращи кръвни заболявания: сърповидно-клетъчна болест и трансфузионно-зависима бета-таласемия. Съветниците на Американската агенция по храните и лекарствата (FDA) установиха това лекарството е безопасно за клинична употреба в края на октомври, а самата FDA се очаква да се произнесе дали да одобри лечението до декември.
Историческото решение на MHRA да одобри Casgevy може да сигнализира за началото на нова ера на генна терапия. Въпреки това остават въпроси около достъпността на лечението и неговата дългосрочна безопасност.
Ето какво знаем досега за Casgevy.
Свързани: Ракът на тийнейджър е в ремисия, след като тя получи нови клетки, редактирани с CRISPR
Какво лекува първата одобрена CRISPR терапия?
MHRA одобри Casgevy за лечение на сърповидно-клетъчна болест (SCD) и зависима от трансфузия бета-таласемия. Това са доживотни генетични заболявания, причинени от мутации в гените, които кодират хемоглобина, протеин, от който червените кръвни клетки се нуждаят за транспортиране на кислород в тялото.
Повече от 100 000 души в САЩ се изчислява, че имат SCD, но процентите са по-високи за някои популации, отколкото за други. Например, 1 на всеки 365 чернокожи бебета се ражда със SCD. Болестта променя формата на червените кръвни клетки на човек, така че те стават С-образна форма, а не кръгли. Сърповидните клетки умират бързо и също се залепват една за друга, блокирайки кръвоносни съдове. В резултат на това пациентите се развиват анемия и често изпитват пристъпи на силна болка, наречена болкови кризи.
бета-таласемията засяга около 1 на 100 000 души в световен мащаб и засяга непропорционално тези на Средиземноморски, азиатски, африкански и близкоизточен произход. Пациентите с бета-таласемия не произвеждат достатъчно хемоглобин, което може да доведе до тежка анемия, докато сърповидно-клетъчната анемия произтича от липсата на здрави червени кръвни клетки. „Трансфузионно зависимо“ означава, че заболяването е толкова тежко, че пациентите трябва да имат редовни трансфузии на червени кръвни клетки през целия им живот.
Как действа Casgevy?
Casgevy се основава на революционна техника за редактиране на гени, наречена CRISPR, която беше за първи път разработен през 2012 г .
Системата CRISPR изрязва гени от ДНК с помощта на ензим, наречен Cas9. Тези „молекулярни ножици“ се насочват към насочване към ДНК от молекула на РНК. Технологията е адаптирана от естествен защитен механизъм, който бактерии и други прости организми, наречени археи, използват срещу вируси.
Casgevy е насочен към ген, наречен BCL11A. Генът кодира протеин, който нормално би регулирал преминете от феталната версия на хемоглобина към версията за възрастни малко след раждането. Въпреки това, при пациенти със SCD и бета-таласемия, възрастният хемоглобин е дефектен.
Целта на Casgevy е да деактивира BCL11A и по този начин да позволи на тялото да продължи да произвежда фетален хемоглобин, тъй като версията за възрастни не работи. За да направите това, стволовите клетки, произвеждащи кръв, се вземат от костния мозък на пациента и генът BCL11A се редактира с помощта на Casgevy в лабораторията. След това новомодифицираните клетки с функциониращ хемоглобин се вливат обратно в тялото на пациента. Преди инфузията пациентът трябва да приеме химиотерапевтично лекарство, наречено бусулфан, за да елиминира нередактираните клетки, които все още са в костния им мозък, съобщи STAT News.
Този процес на адаптиране към новите, редактирани клетки е дълъг. „Може да се наложи пациентите да прекарат поне един месец в болнично заведение, докато третираните клетки се настанят в костния мозък и започнат да произвеждат червени кръвни клетки със стабилната форма на хемоглобин“, каза MHRA в a изявление.
В две клинични проучвания в късен етап Casgevy възстановява производството на хемоглобин при повечето пациенти със SCD и бета-таласемия и облекчава техните симптоми. Двадесет и осем от 29 пациенти със SCD не сте имали силни кризи на болка в продължение на поне една година след лечение с Casgevy. По същия начин, 39 от 42 пациенти с бета-таласемия не са се нуждаели от преливане на червени кръвни клетки през същия период след лечението. Останалите трима пациенти са имали повече от 70% по-малка вероятност да се нуждаят от кръвопреливане.
Безопасен ли е Casgevy?
Не са отбелязани сериозни опасения за безопасността в нито едно от двете късни клинични изпитвания на Casgevy, въпреки че са докладвани някои преходни странични ефекти, като треска и умора. И двете изпитвания продължават и дългосрочната безопасност на Casgevy продължава да се наблюдава от регулаторни органи, като MHRA и FDA, и от производителите на терапията, Vertex Pharmaceuticals и CRISPR Therapeutics.
Въпреки това, все още има някои опасения относно безопасността на базираните на CRISPR терапии като цяло. А именно, има опасения относно ефектите „извън целта“, които възникват, когато Cas9 действа върху други части на генома които не са предназначени да бъдат променяни и да причинят нежелани странични ефекти.
„Добре известно е, че CRISPR може да доведе до фалшиви генетични модификации с неизвестни последствия за третираните клетки,“ Дейвид Руедапредседател на молекулярната и клетъчна биофизика в Imperial College London, каза пред Научен медиен център на Обединеното кралство. „Би било от съществено значение да се видят данните за секвенирането на целия геном за тези клетки, преди да се стигне до заключение“, каза той. Това ще включва изследване на цялата ДНК в редактираните от Casgevy клетки, за да се види дали има някакви нецелеви ефекти.
Свързани: 2 жени печелят Нобелова награда за химия за инструмента за редактиране на гени CRISPR
Къде е одобрен Casgevy?
Към средата на ноември само Обединеното кралство е одобрило Casgevy. MHRA разреши лечението на хората на възраст над 12 години.
Но според Vertex, лечението в момента се преразглежда от Европейската агенция по лекарствата на Европейския съюз, Саудитския орган по храните и лекарствата и FDA. Очаква се FDA да одобри Casgevy на или преди 8 декември, съобщи STAT News.
Кога Casgevy ще бъде на разположение на пациентите?
Не е ясно кога Casgevy ще стане достъпен, но обхватът му до голяма степен ще зависи от цената му. Генните терапии могат да струват милиони долари и изглежда, че Casgevy няма да бъде изключение. Това може да го направи недостъпен за много хора, които се нуждаят от него.
„Предизвикателството е, че тези терапии ще бъдат много скъпи, така че начинът да ги направим по-достъпни в световен мащаб е ключов“, Кей Дейвиспрофесор по анатомия в Оксфордския университет, каза пред UK Science Media Center.
Vertex все още не е определила цена за Casgevy в Обединеното кралство, говорител на компанията каза природатано „работи със здравните власти, за да осигури възможно най-бързо възстановяване на разходите и достъп за отговарящи на условията пациенти“.
Какви други CRISPR терапии се разработват?
Intellia Therapeutics разработва CRISPR терапии за лечение на наследствени заболявания от вътрешността на тялото, съобщи STAT News.
В допълнение, променена версия на CRISPR, наречена „базово редактиране“, която може да се насочи към отделните градивни елементи на ДНК се тества като начин за лечение на заболяване. Например Verve Therapeutics тества такъв експериментално лечение на сърдечни заболявания. Друг обещаващ нов вид терапия, наречен „основна редакция,“ включва CRISPR, но също така „включва допълнителни ензими и генетични инструкции за вмъкване, изтриване или пренаписване на кратки сегменти от ДНК“, съобщи STAT News.
Тази статия е само за информационни цели и не е предназначена да предлага медицински съвети.
Някога се чудите защо някои хора изграждат мускули по-лесно от други или защо луничките излизат на слънце? Изпратете ни вашите въпроси за това как функционира човешкото тяло [email protected] с тема „Health Desk Q“ и може да видите отговор на въпроса си на уебсайта!