Около 20% до 30% от хората носят версии на ген, свързан с имунитета, който може да предпазва от болестта на Алцхаймер и Паркинсон, установи масивно ново проучване сред разнообразен набор от етнически групи.
В проучването хора, носители на версия на гена на човешкия левкоцитен антиген (HLA), известен като HLA-DRB1*04 или накратко DR4, са имали 8% до 15% по-ниски шансове за развитие на тези невродегенеративни заболявания.
Нещо повече, тези индивиди съдържат по-малко от необичайно нагънатите мозъчни протеини, като напр заплитания с числа, които са отличителни белези на тези състояния. Това намеква, че генните варианти могат да предпазват от такива заболявания, като предотвратяват натрупването на тези протеини.
Констатациите, публикувани на 29 август в списанието PNASможе да има отражение върху разработването на нови ваксини срещу Алцхаймер и Паркинсон.
Свързана история: Могат ли ваксините да предотвратят и лекуват болестта на Алцхаймер?
Алцхаймер и Паркинсон се характеризират с прогресивна загуба на специфични неврони или нервни клетки в мозъка и двете състояния са свързани с натрупване на анормални протеини. При болестта на Алцхаймер тези протеини включват така наречените тау заплитания и амилоид-бета плаки, докато при болестта на Паркинсон протеин, наречен алфа-синуклеин, се нагъва неправилно и се струпва, за да образува „телца на Леви“. Има и все повече доказателства за това тау заплитанията играят роля при болестта на Паркинсон.
И минали изследвания показват това неправилно задействане на имунните отговори може да подпомогне развитието както на Паркинсон, така и на Алцхаймер.
Променящите формата HLA протеини са в основата на адаптивната имунна система, която адаптира реакциите на тялото към патогени, като вируси. В по-малко, минало проучване, съавтор на изследването Д-р Еманюел Миньоневроимунолог и професор в Станфордския университет, установи, че някои варианти на ген, наречен HLA-DRB1който кодира HLA протеин, бяха свързани с намален риск както на Алцхаймер, така и на Паркинсон.
Това беше поразително, защото двете заболявания са толкова различни, каза Миньо пред Live Science.
За да установят връзката, Миньо и колегите му разгледаха огромна колекция от данни за целия геном от 176 000 души от европейски, азиатски, латиноамерикански и афроамерикански произход. Тези индивиди са имали Алцхаймер или Паркинсон и тяхната генетика е сравнена с тази на хора без тези заболявания.
Те откриха силен защитен ефект за тези, които носят варианта на гена DR4. Някои подтипове на варианта — по-специално HLA-DRB1*04:04 и HLA-DRB1*04:07 — показват най-силна корелация, докато HLA-DRB1*04:01 и HLA-DRB1*04:03 имат междинни ефекти.
За да обяснят как тези генни варианти могат да предпазват от невродегенеративни заболявания, изследователите се спряха на тау. Проучванията са показали че анормалните тау протеини са по-склонни да се нагънат неправилно, да се агрегират и след това да се разпространят между клетките, причинявайки неправилно нагъване на тау в тези клетки. Миньо и неговият екип предположиха, че имунният отговор срещу тау може да предостави защита както от Алцхаймер, така и от Паркинсон.
В лабораторни експерименти те откриха, че подтиповете HLA-DRB1*04:04 и HLA-DRB1*04:01 свързват тау фрагмент, наречен PHF6, който се среща предимно при Алцхаймер. По-конкретно, тези подтипове се захващат за променена версия на PHF6, която е свързана с тао заплитания. Свързването на PHF6 може да даде тласък на имунен отговор срещу фрагмента и, на теория, да намали разпространението на тау заплитания и по този начин да забави началото и прогресията на невродегенерацията, предположиха авторите.
Свързани: Болестта на Алцхаймер директно убива мозъчните клетки, които ви държат будни
В по-нататъшна подкрепа на тази идея, вариантите на HLA са свързани с наличието на по-малко тау заплитания в мозъка, установи екипът, като прегледа данните, събрани от аутопсирани мозъци на хора, които са починали от Алцхаймер. В по-малка степен тези хора също са имали по-малко амилоидни бета плаки.
„Това е много интересно проучване … предоставящо допълнителни доказателства за участието на имунната система в патогенезата на … Алцхаймер и Паркинсон“, каза за Live Science Васим Еляман, невролог от медицинския център на Колумбийския университет Ървинг, който не е участвал в изследването в имейл.
Но въпреки че генетичният анализ е силен, изследователите трябва да направят повече изследвания на имунни клетки и кръв, за да установят как някои версии на тау са свързани с Алцхаймер и Паркинсон, добави Еляман. Някой ден иновативното проучване може да проправи пътя за разработване на нови имунотерапии или ваксини, каза той.
Миньо предвижда ваксиниране на хора, които носят HLA-DRB1*04, с малки части от тау фрагмента PHF6. Това би предизвикало имунен отговор срещу тау и евентуално „да забави появата на Алцхаймер и Паркинсон или да намали прогресията на заболяването, защото ще забавите разпространението на тау“, обясни той.
Като следващи стъпки Миньо се надява да тества тази хипотеза в генетично модифицирани мишки, направени да носят защитния HLA генен вариант. Ако проработи при мишки, може да се опита и при хора.