В продължаващ клинично изпитванеизследователите тестват дали само една доза от нова генна терапия може ефективно да излекува човешкия имунодефицитен вирус (ХИВ) инфекциите са безопасни за хората.
Терапията, наречена EBT-101, включва използване на Редактиране на ген CRISPR-Cas9 за лечение на ХИВ. Тази потенциална стратегия за лечение е изследвана при животински модели от разработка на CRISPR-Cas9 през 2012 г. Това обаче е първият път, когато такова лечение за редактиране на гени за ХИВ е изпробвано при хора. The последни данни от процеса предполагат, че EBT-101 е безопасен при тестваните дози, но все още не знаем дали лекува ХИВ.
Според Програма на ООН за ХИВ/СПИН (UNAIDS)приблизително 39 милиона души в световен мащаб са живели с ХИВ през 2022 г. и е имало около 630 000 смъртни случая, свързани със СПИН през тази година, което прави ХИВ продължаваща тежест за общественото здраве. Няма ваксина или лесно достъпно лекарство за ХИВ, въпреки че a шепа хора са били ефективно излекувани чрез интензивни трансплантации на стволови клетки.
Изпитването EBT-101 „е важна стъпка напред в развитието на тази технология за лечение на човешки заболявания и инфекции, включително ХИВ,“ Томас Хоуппрофесор по клетъчна биология и биология на развитието в Северозападния университет, който не е участвал в работата, каза на Live Science в имейл.
Но колко вероятно е наистина някой ден да използваме CRISPR за лечение на ХИВ?
Как CRISPR може (теоретично) да излекува ХИВ
ХИВ заразява имунните клетки, които обикновено се използват за борба с инфекцията в гостоприемника на вируса. Вирусът използва машината на имунната клетка, за да вкара своя собствена ДНК в генома на гостоприемника, което позволява на вируса да се репликира. Ако HIV инфекцията не се лекува, тя може да доведе до синдром на придобита имунна недостатъчност (СПИН), което води до силно отслабена имунна система и прави заразеното лице силно уязвимо към други инфекции, рак и ранна смърт.
Комбинираните антиретровирусни терапии (cARTs) са основата при лечението на ХИВ и ограничават репликацията на вируса, като по този начин удължаване живота на хората до почти нормални дължини и намаляване на шансовете им за разпространение на ХИВ. Тези терапии обаче трябва да се приемат цял живот и не е лек.
„Съществуващото предизвикателство при лечението на ХИВ е в това, че вирусът създава устойчиви генетични резервоари в човешките клетки,“ Елена Ерера-Карийо, доцент по инфекциозни заболявания в медицинските центрове на Амстердамския университет, каза пред Live Science. Лабораторията на Herrera-Carrillo се фокусира върху използването на CRISPR за редактиране на клетки, които съдържат резервоари за ХИВ, въпреки продължаващата CART терапия. Това явление е известно като „латентен ХИВ“ и възниква, когато вирусът зарази вид имунна клетка, наречена CD4+ памет Т клетки, което може да продължи десетилетия.
CART терапиите могат да потиснат вирусната репликация, но ако лечението бъде прекъснато, „спящите провируси могат да се активират отново, правейки лечението неуловимо“, каза Херера-Карило пред Live Science.
CRISPR работи чрез насочване и разцепване на специфични последователности на ДНК от генома; „водач“ води известната „молекулярна ножица“ на CRISPR към целевия ген. Това или деактивира гена, или му позволява да бъде премахнат и заменен с друга ДНК. Изследователски групи вярват, че тази стратегия може да бъде ефективна при премахване на латентни ХИВ инфекции, тъй като може да се насочи към вирусната ДНК, вградена в генома, вместо само да спре репликацията.
Използване на CRISPR за ХИВ генна терапия показа обещаващо в няколко проучвания в епруветка, преглед от 2020 г Вестник за клинични изследвания бележки. Различни групи работят, за да пренесат терапиите от епруветки на пациенти хора – и това ни води до EBT-101.
Свързани: Първата в света терапия CRISPR току-що беше одобрена. Ето всичко, което трябва да знаете
Всичко за EBT-101
Според а скорошна презентация на годишната среща на Европейското общество за генна и клетъчна терапия в Брюксел, EBT-101 използва множество ръководства, за да се насочи към множество места в генома и да изреже големи участъци от латентно интегрирана HIV ДНК. Това спира репликацията на ХИВ.
Камел Кахлилипрофесор по невровирусология и редактиране на гени в университета Темпъл и съосновател на Ексцизионна биотерапияработи с компанията за разработването на EBT-101 от десетилетие. През 2020г и 2023гХалили и неговият екип публикуваха доклади, които показват, че EBT-100, предшественик на EBT-101, безопасно насочва и отстранява HIV ДНК в заразени примати.
Сега те тестват своята стратегия за насочване EBT-101 при хора в ранен етап на клинично изпитване което основно се фокусира върху безопасността на лечението. Първоначалните резултати от трима лекувани пациенти не показват токсични ефекти или сериозни нежелани реакции. ХИВ на всички пациенти в момента е потиснат с CART.
„Първоначалните резултати за безопасност са обещаващи, тъй като до момента не са наблюдавани неблагоприятни резултати“, каза Хоуп, чиято лаборатория изучава механизмите зад ХИВ инфекциите. „Но е необходимо повече време, за да сме сигурни поради начина, по който генетичните нецелеви мутации могат да отнемат години, за да се проявят в усложнения“, добави той.
Нецелевите ефекти на CRISPR се отнасят за това, когато молекулата на CRISPR променя ДНК на места, различни от целевите. Тези непреднамерени изрязвания отдавна са повод за притеснение за изследователите, проектиращи лечения с CRISPR, така че те ще бъдат нещо, за което трябва да се следи с EBT-101, особено след лечението насочен към множество сайтове в генома.
Освен това експерти казаха на Live Science, че въпреки че продължаващото изпитване намеква, че терапията има положителен профил на безопасност, ние все още не знаем дали една доза може ефективно да се насочи към латентните ХИВ клетки и дали може да контролира ХИВ при хора.
„Изключително важно е да подхождаме към това с повишено внимание“, каза Херера-Карило. „Въпреки че оптимизмът за това, че сме на прав път, е оправдан, важно е да се признае съществената работа, която все още трябва да бъде свършена.“
След това клиничното изпитване ще тества допълнителни дози EBT-101 за безопасност и след това ще определи дали вирусът остава потиснат, когато пациентите бъдат свалени от cART. CART терапиите спират репликацията на ХИВ, така че единственият начин да се определи дали латентните клетъчни резервоари са деактивирани е временно да се премахнат тези спирачки.
Прекъсванията на лечението с ХИВ са необходими, за да се определи дали пациентът е в ремисия – както се е случило при малко хора, излекувани от ХИВ – но като цяло, обсъждат се целенасочени прекъсвания на лечението поради присъщите им рискове.
След тези тестове участниците в изпитването на EBT-101 ще бъдат записани в a дългосрочно последващо проучване в продължение на 15 години след първоначалната им доза, за да се провери за дългосрочни неблагоприятни ефекти. Така че данните са на път, но ще отнеме години, за да пристигнат.
Някога се чудите защо някои хора изграждат мускули по-лесно от други или защо луничките излизат на слънце? Изпратете ни вашите въпроси за това как функционира човешкото тяло [email protected] с тема „Health Desk Q“ и може да видите отговор на въпроса си на уебсайта!