Редки кръвни съсиреци, свързани с някои ранни ваксини срещу COVID-19, които вече не се използват, може да са резултат от две извънконтролни имунни реакции, възникващи едновременно.
Една от тези имунни реакции вече беше известна, но втората, съобщена на 26 октомври в списанието Кръве ново откритие.
Откритието може да помогне да се обясни как се развиват други състояния на съсирването и да насочи към по-добри лечения, както и да предложи начини да направим ваксините по-безопасни за хора, които са предразположени към страничните ефекти.
„Разбирането как едно лекарство причинява нежелано събитие ни позволява да проектираме нови подходи, за да направим тези лечения по-безопасни“, каза Айзък Нацидоцент по медицина в университета Макмастър в Канада, който изучава свързаното с ваксината нарушение на съсирването, но не е участвал в настоящото изследване.
Рядък страничен ефект
Свързаното с ваксината нарушение на съсирването, известно като индуцирана от ваксина имунна тромботична тромбоцитопения (VITT), е рядко и е свързано с две инжекции: ваксините Johnson & Johnson (J&J) и AstraZeneca срещу COVID-19. И двата изстрела съдържаха вируси на обикновена настинка, наречени аденовируси които бяха променени така, че да не могат да заразяват клетките. Вместо това, модифицираните вируси пренасят ДНК инструкции за част от SARS-CoV-2, коронавирусът, който причинява COVID-19, в тялото.
VITT беше отрезвяващ страничен ефект от това, което много експерти по обществено здраве се надяваха да бъде обещаваща технология. За разлика от Moderna и Pfizer-BioNTech COVID-19 изстреликоито съдържат РНК, ваксините на J&J и AstraZeneca не се нуждаят от ултрастудено съхранение, което ги прави по-достъпни там, където съхранението в студената верига е ненадеждно. Базираните на аденовирус ваксини са изследвани за други заболявания, но много малко са постигнали одобрение. Изключения са базирана на аденовирус ваксина срещу ебола, одобрена в Китай, и друга, одобрена от Европейския съюз, като и двете се използват само при рискови лица.
Скоро след пускането на ваксините J&J и AstraZeneca, лекарите започнаха да съобщават за случаи на съсирване, което много приличаше на известно преди това заболяване, наречено индуцирана от хепарин тромбоцитопения (HIT). Преди около 20 до 30 години HIT е засегнал 3,5% от пациентите, които са имали протези на колянна или тазобедрена става, каза Д-р Андреас Грейнахер, лекар, който специализира в нарушения на съсирването в университетската болница Грайфсвалд в Германия и не е участвал в новото изследване. При тези пациенти хепаринът, разредител на кръвта, който обикновено се дава за предотвратяване на образуването на кръвни съсиреци, всъщност предизвиква бързо съсирване.
Базираните на аденовируси COVID ваксини задействаха същото състояние като HIT, въпреки че учените им дадоха нов акроним, за да отразят различния произход. Изследователите съобщават че около 1 на 50 000 души под 50 години, които са получили ваксината, са били засегнати, както и около 1 на 100 000 от тези на 50 и повече години.
Понастоящем нито една от двете ваксини не се прилага в САЩ (ваксината на AstraZeneca никога не е била използвана в страната, а ваксината на J&J е била разрешена, но след това е оттеглена поради проблема със съсирването и наличието на по-добри ваксини.) Все пак може да бъде полезно да се научи какво предизвиква VITT.
Днес HIT е рядкост, защото лекарите вече разбират какво го причинява и могат да предписват различни, по-безопасни версии на хепарин, каза Грейнахер пред Live Science. По същия начин, каза той, изучаването на механизмите зад HIT и VITT може да направи аденовирусните ваксини по-безопасни.
„Нашата голяма цел в момента е да открием кой фактор във ваксините го задейства“, каза Грейнахер. „Ако знаете фактора, сигурен съм, че има много умни биотехнолози, които могат да модифицират аденовирусния вектор, така че този фактор вече да не присъства.“
Разплитане на БЯЛО
Когато VITT е наблюдаван за първи път при пациенти, получаващи ваксини срещу COVID-19 през февруари 2021 г., учените скоро откри, че това е свързано с PF4химичен сигнал, освободен от тромбоцитите, кръвните клетки, които образуват съсиреци.
В редки случаи след ваксинация с ваксина, базирана на аденовирус, организмът би изработил антитела срещу PF4. Тези антитела ще се захванат за PF4 и ще образуват бучки, които след това ще могат да се свържат с рецептори, наречени Fc на други тромбоцити. Това би активирало тромбоцитите и би довело до реакция на бързо съсирване.
Новото изследване на кръвта установи, че PF4 сам по себе си също активира втори набор от рецептори, които причиняват натрупването на тромбоцити, вероятно втора причина, поради която съсирването се проваля при това разстройство.
Има още дълъг път, каза Нази пред Live Science, чийто екип за първи път съобщи през 2021 г. как антителата срещу PF4 причиняват VITT. Новото изследване предполага, че всъщност има два различни начина, по които PF4 действа във VITT, каза той. Тези два пътя не са изключителни и могат да работят в тандем.
В новото проучване изследователите са тествали кръв от здрави индивиди и хора с VITT, за да проследят каскадата от сигнали, която води до свръхактивно съсирване. Те откриха, че PF4 активира рецептор, наречен c-Mpl върху тромбоцитите, което ги кара да се слепват заедно. Това е в допълнение към механизма, открит през 2021 г., при който комплекси от PF4 и PF4 антитела активират Fc рецепторите на тромбоцитите.
„Това, което показахме, е, че освен този тригер на антитялото, имате и самия PF4, който се свързва с тромбоцитите и ги активира, осигурявайки двоен удар,“ Филип Никълсън, асоцииран клиничен професор по сърдечно-съдова медицина в университета в Бирмингам в Обединеното кралство и ръководител на новото проучване, каза пред Live Science. „Може би това е причината [the clotting] се случва до вредна степен.“
Учените имат няколко улики защо аденовирусните ваксини могат да предизвикат този отговор. PF4 носи положителен електрически заряд на повърхността си, докато аденовирусите са силно отрицателно заредени, каза Николсън, така че те могат лесно да се свързват заедно. Но дори това не е потвърдено, каза Нази, и е показано предимно с компютърно моделиране, а не с реални молекули.
В редки случаи необичайно съсирване се случва без ваксинация или лечение с хепарин. Скорошна статия, публикувана в The New England Journal of Medicine, и в съавторство с Nazy, установиха, че в най-малко два от тези необясними случаи на съсирване, нарушението на съсирването е настъпило след типични аденовирусни инфекции. В много случаи връзката между необяснимо съсирване и вирусна инфекция може да бъде пропусната. И все още е загадка защо много малко хора са податливи на тези състояния на съсирване.
„Това е частта, която трябва да разберем, за да предотвратим дори появата на болестта“, каза Нази.
Някога се чудите защо някои хора изграждат мускули по-лесно от други или защо луничките излизат на слънце? Изпратете ни вашите въпроси за това как функционира човешкото тяло [email protected] с тема „Health Desk Q“ и може да видите отговор на въпроса си на уебсайта!