Повечето мъже носят една X и една Y полова хромозома във всяка от клетките на тялото си. Въпреки това, през живота си много мъже започват да губят Y хромозоми в част от клетките си и това може да попречи на способността им да се борят с някои видове рак, показва ново проучване върху мишки.
Загубата на Y хромозомата в процент от клетките на мъжете може да помогне на рака – по-специално рак на пикочния мехур – да се промъкне покрай тялото имунна система и се разпространяват по-бързо, според проучването, публикувано на 21 юни в списанието Природата.
„Това е първата демонстрация, че загубата на Y хромозома прави рака по-агресивен“, водещият автор на изследването Д-р Дан Теодорескулекар и директор на Всеобхватния онкологичен институт Samuel Oschin в Cedars-Sinai в Лос Анджелис, каза пред Live Science.
Но може да има сребърна подплата за тези резултати: същите механизми, които правят раковите клетки на пикочния мехур при мъже със загуба на Y хромозома по-агресивни, може също да ги направят по-уязвими към лечение на рак, наречено инхибитори на имунната контролна точка.
Свързани: Умира ли Y хромозомата?
Загубата на Y хромозома преди това е била свързвана с повишен риск от някои заболявания, включително сърдечно заболяване и Болест на Алцхаймер. Феноменът може да се наблюдава в различни видове клетки, включително кръвни клетки, а също така се наблюдава в различни видове ракови клетки. Това включва приблизително 10% до 40% от случаите на рак на пикочния мехурпишат авторите на изследването, които са много по-чести при мъжете, отколкото при жените.
За да определят въздействието на това явление при рак на пикочния мехур, изследователите сравняват темповете на растеж на раковите клетки на пикочния мехур в една група лабораторни мишки, инжектирани с Y-отрицателни клетки, и друга, инжектирани с Y-положителни клетки. Растежът на туморните клетки, които нямат Y хромозоми, е агресивен – два пъти по-голям от този на тумори с непокътнати хромозоми.
За да разбере защо, екипът инжектира Y-отрицателни и Y-положителни клетки в имунокомпрометирани мишки. За разлика от предишния експеримент, всеки тумор расте с приблизително същата скорост, което предполага, че загубата на Y хромозома е повлияла по някакъв начин на имунната система.
Изследователите повториха този експеримент с генетично променени мишки, които нямаха различни видове имунни клетки. Т-клетките, които обикновено играят огромна роля в борбата с раковите клетки в тялото, са най-засегнати от загубата на Y хромозома.
Според проучването Y-негативните клетки вероятно предизвикват нещо, наречено изчерпване на Т-клетките, когато тези имунни клетки губят способността си да убиват определени клетки, като ракови клетки или такива, заразени с вируси. В резултат на това раковите клетки могат лесно да избягат от имунната система на тялото и туморите могат да растат много по-агресивно, отколкото ако човекът има напълно функционални Т-клетки.
В тези случаи лекарите могат потенциално да помогнат за стимулиране на имунната система на пациента с инхибитори на имунната контролна точка, които съживяват Т-клетките достатъчно, за да започнат да атакуват раковите клетки. Когато изследователите лекуват мишките с тези лекарства, животните с Y-отрицателни тумори реагират по-добре от тези с Y-положителни тумори.
За да проверят дали това засяга лечението на рак при хора, учените прегледаха данни от две групи мъже с рак на пикочния мехур, при които те успяха индиректно да измерят загубата на Y хромозома в туморни клетки. Едната група се състоеше от пациенти, на които пикочните мехури бяха премахнати, а другата група беше съставена от пациенти, които вместо това бяха лекувани с инхибитори на имунната контролна точка.
Пациентите със загуба на Y в техните тумори са имали по-малка вероятност да оцелеят в първата група, отколкото тези с клетки, които са имали непокътнат Y. Въпреки това, когато са лекувани с инхибитори на имунната контролна точка, тези със загуба на Y са имали като цяло по-добра прогноза от тези с непокътнат Y.
„Мисля, че това е елегантна работа,“ д-р Джийни Арагон-Чинг, онколог, който специализира в рак на пикочния мехур, каза на Live Science в имейл. Изследването „показва, че загубата на Y хромозома може отчасти да е обяснение защо има повишено преобладаване на рак на пикочния мехур [once] човек остарява“, каза Арагон-Чинг, който не е участвал в проучването.
Въпреки това, не всички ракови заболявания вероятно ще реагират на загубата на Y хромозомата по същия начин, така че има някои противоречия относно това дали загубата на Y винаги ще бъде лоша за прогнозата на пациента, добави тя. Например в друго скорошно проучване в Природатаизследователи, изучаващи колоректален рак при мишки, установиха, че загубата на Y хромозома всъщност може да направи туморите по-малко агресивни.
Независимо от рака обаче, Теодореску каза, че ще бъде критична следваща стъпка за разработване на клиничен тест, който може да определи дали пациентът има загуба на Y хромозома в своите тумори, така че лекарите да могат да приспособят лечението съответно.