Еднократна генна терапия, базирана на CRISPR, понижи нивата на „лошия“ холестерол на хората в малък опит, обяви производителят на лечението. Въпреки че новата терапия е обещаваща, все още трябва да извърви дълъг път, преди да бъде одобрена за употреба при пациенти.
Генната терапия, наречена VERVE-101, намалява нивата на липопротеините с ниска плътност (LDL) холестерол в кръвта на хора с фамилна хиперхолестеролемия (FH), наследствено заболяване, което повишава нивата на LDL и техните риск от сърдечни заболяванияспоред а изявление от базираната в Масачузетс биотехнологична компания Verve Therapeutics, която прави лечението.
FH се причинява от мутации в ключов ген, който помага да се контролира скоростта, с която черният дроб изчиства LDL от кръвта. Обикновено тези мутации промяна на единичен градивен елемент в протеина, кодиран от гена.
генът, наречен PCSK9, по същество работи извънредно в контекста на това заболяване и неговата хиперактивност бързо разгражда протеините на повърхността на чернодробните клетки, които нормално биха отстранили LDL от кръвния поток. В резултат нивата на холестерола се покачват рязко, така че хората с това заболяване се нуждаят от лекарства за понижаване на холестерола, за да поддържат нивата си под контрол.
Свързани: CRISPR се използва за „препрограмиране“ на ракови клетки в здрави мускули в лабораторията
Verve се надява да промени това с новото лечение и в неделя (12 ноември) компанията публикува предварителни данни от своята текущо клинично изпитване.
VERVE-101 използва модифицирана версия на CRISPR генно редактиране, което позволява на изследователите да променят ДНК последователности и по този начин да модифицират генната функция. Техниките за редактиране на гени на CRISPR обикновено преминават през двете вериги в усуканата двойна спирала на ДНК и след това разчитат на възстановителните механизми на клетката, за да коригират това разрязване. Това обаче повишава риска нежелани мутации да навлязат в ДНК.
За разлика от това, VERVE-101 използва различен подход, ръководен от CRISPR, наречен „редактиране на база“, който прецизно променя само една „буква“ в кода на ДНК, като по този начин намалява риска от неволни мутации.
„Пробив е да се покаже при хора, че in vivo редактирането на основа работи ефективно в черния дроб,“ Джералд Шванкизследовател по редактиране на гени в университета в Цюрих, който не е участвал в клиничното изпитване, каза Наука. Освен това, това е първият път, когато терапия за редактиране на основата е приложена чрез инфузия, съобщи Science.
10-те участници в изпитването, лекувани досега, са на възраст от 29 до 69 години, NPR съобщи. Пациентите са получавали различни дози VERVE-101. Шестима души, на които са дадени по-ниски дози, не показват отговор на лечението, докато трима души в групите с по-високи дози са забелязали спад на LDL. (Едно лице в група с по-висока доза все още се наблюдава и не е включено в този първоначален анализ.)
LDL на пациентите с високи дози спада с около 39% до 55%, а при лицето, което е видяло най-голям ефект, техният LDL остава нисък в продължение на шест месеца. Ако VERVE-101 работи по предназначение, промяната ще бъде постоянна.
Двама участници в изпитването – един в група с ниска доза и един в група с висока доза – са имали сериозни сърдечни проблеми. И двамата са имали тежко основно сърдечно-съдово заболяване преди процеса. Лицето в групата с ниски дози почина от сърдечен арест седмици след лечението, но събитието се смяташе за несвързано с генната терапия. Друг човек е имал сърдечен удар в деня след лечението и събитието е „смятано за потенциално свързано с лечението поради близостта до дозирането“, съобщава Verve.
Отвъд тези сърдечно-съдови събития, има някои допълнителни опасения за безопасността относно това дали основното редактиране може да има „нецелеви“ ефекти в гените, които не е предназначено да редактира, Природата съобщи.
„Това е проучване за редактиране на гени – вие променяте генома завинаги,“ Д-р Карол Уотсън, кардиолог от UCLA, който е участвал в процеса, каза на пресконференция, според Nature. „Безопасността ще бъде от първостепенно значение, особено защото в момента има налични безопасни и ефикасни стратегии за понижаване на липидите.“
Някога се чудите защо някои хора изграждат мускули по-лесно от други или защо луничките излизат на слънце? Изпратете ни вашите въпроси за това как функционира човешкото тяло community@livescience.com с тема „Health Desk Q“ и може да видите отговор на въпроса си на уебсайта!