„Вдигна килима изпод живота ми“: Проучването на Milestone ME/CFS започва да обяснява болестта, но ще доведе ли до лечение?

„Това извади килима изпод живота ми. Отидох на работа онзи петък през август; оттогава не съм ходил нито ден на работа, а този август ще се навършат 10 години.“

Това са думите на Дженифър Колдуел, чийто живот внезапно промени траекторията си през есенния уикенд на 2014 г. След като приключи работната си седмица като координатор на клиничните изследвания предишния ден, тя прекара съботата в плуване в кварталния си басейн. Но по-късно същия ден коремна болка и епизоди на виолетово повръщане я изпратиха в спешна помощ и след това в спешното отделение.

Имаше колит или възпаление на дебелото черво, причинени от Clostridioides difficile бактерии, които нейните лекари са лекували. Инфекцията обаче отключи инвалидизиращо състояние, с което Колдуел живее и до днес: миалгичен енцефаломиелит/синдром на хроничната умора или ME/CFS. Повече от 4 милиона възрастни в САЩ съобщиха, че имат това състояние през 2022 г., но все още няма одобрени лечения за това заболяване, което обикновено продължава цял живот.

Някога учените и лекарите смятаха, че е ME/CFS психологическо разстройство а не физическо заболяване, но с течение на времето се появиха данни, които показват това това всъщност е биологично заболяване. Сега Колдуел, заедно с още 16 души с ME/CFS, помага да се разкрият биологичните причини за това недостатъчно проучено състояние.

Тя и другите допринесоха с набор от данни за забележително проучване на Националния институт по здравеопазване (NIH), публикувано в сряда (21 февруари) в списанието Nature Communications, което разкрива ясни разлики между телата на хората с ME/CFS и тези без него. Разликите в мозъчната функция и имунната система се открояват по-специално и данните могат някой ден да доведат до лечение.

Тези лечения обаче може да не се появят още известно време и само това първоначално проучване отне много години, отчасти поради смущения, причинени от пандемията COVID-19.

Свързани: Какво ME/CFS може да ни научи за „дългия COVID“

„Беше много амбициозно да опитаме да хвърлим всеки тест, за който се сетиха, на група пациенти и по това време реших, че е добра идея за проучване“, каза Брайън Тикедин от участниците в проучването, защитник на ME/CFS и бивш научен репортер за The Washington Post. „Но в крайна сметка се чувствам толкова двусмислен относно това, защото отне толкова много време“, каза той пред Live Science.

Колдуел, която за първи път предостави данни за проучването през 2017 г., каза пред Live Science, че се надява дългоочакваната статия да помогне за валидирането на ME/CFS в очите на лекарите и обществеността. „Обществеността няма представа и 95% от лекарите, които съм виждала… нямат представа какво е ME/CFS“, каза тя.

Но и Колдуел, и Вастаг изразиха надежда, че проучването води до лечение.

„Още през 2016 г., когато [then-NIH Director] д-р [Francis] Колинс обяви тази инициатива, той наистина обеща на общността на пациентите, че проучването, което се публикува, ще бъде само първият етап“, каза Вастаг. „Така че те трябва да продължат, трябва да започнат изпитания – това ще ми даде известна надежда.“

Какво установи проучването

The симптоми на ME/CFS засягат много системи в тялото и най-често се появяват след инфекция, причинена от бактерии или вируси. Новото проучване се фокусира върху хора с този тип постинфекциозен ME/CFS.

Симптомите на ME/CFS и тяхната тежест могат да варират сред хората, но включват загуба на способност за извършване на физическа активност, както и проблеми с мисленето и внезапни спадове на кръвното налягане при смяна на позицията. Поради явление, наречено „неразположение след усилие“, симптомите могат внезапно да се влошат след физическо или умствено усилие, така че хората със заболяването трябва внимателно да се движат, за да избегнат катастрофа.

Трябва да се отбележи, че тези симптоми често се припокриват с тези на дълъг COVIDхронично състояние, което може да се появи след инфекция с COVID-19 и което изследванията показват често споделя както клинични и биологични особености с ME/CFS. Наистина, в първите дни на пандемията, прогнозират изследователи и защитници че новият коронавирус може да предизвика синдрома.

Поради това припокриване, „каквото и да научим от дългия COVID ще бъде приложимо за ME/CFS и обратно“, старши автор на изследването Д-р Авиндра Натклиничен директор на Националния институт по неврологични заболявания и инсулт към NIH, каза пред Live Science.

За да разкрие потенциалните причини за ME/CFS, NIH нае 17 души със синдрома и 21 доброволци без това състояние, за сравнение. Всеки човек е преминал през широк набор от тестове, включително сканиране на мозъка, когнитивни изпити, тестове за сън, вземане на кръв, пункция на гръбначния стълб и упражнения.

Мозъчните сканирания измерват потока на наситена с кислород кръв през мозъка, докато участниците извършват тест за сила на сцепление. Тези тестове разкриха, че пациентите с ME/CFS показват ниска активност в част от мозъка, наречена темпорално-париетална връзка (TPJ), в сравнение с групата за сравнение. Този регион на мозъка проверява дали човек изпълнява успешно действие, което се опитва да изпълни, и е част от по-голяма верига за обратна връзка, която помага да се контролират усилията, които човек полага, и чувството му за умора.

„Това е функционално потискане; не е структурно увреждане“, каза Нат. С други думи, разликата, наблюдавана в TPJ, е разлика в мозъчната активност, а не увреждане на физическата структура на мозъка.

Чрез гръбначните кранове изследователите свързват ME/CFS с ниски нива на химически пратеници, които участват в контролирането на неволни телесни функции, като сърдечен ритъм и кръвно налягане. Тези ниски стойности показват дисфункция в жлеза, произвеждаща хормони, наречена хипоталамуси те също помагат да се обясни ниската активност на TPJ. В допълнение, те намекват защо при хора с ME/CFS тялото не може лесно да коригира функциите си, за да се бори с трудни или стресови ситуации, каза Нат.

Свързани: „Дългият грип“ е реален и вероятно сме го „пренебрегвали дълго време“

Имунната система на пациентите с ME/CFS също се различава от тази на доброволците без синдрома. Например, те показаха признаци на Т-клетъчно изтощение, при което активността на имунните клетки се потиска, след като са били активни твърде дълго. Те също така носят повече наивни В-клетки, имунни клетки, които са широко реактивни и могат да се борят с множество възприемани заплахи за имунната система, вместо да бъдат обучени да атакуват един враг.

Имунитетът на пациентите с ME/CFS не само се различава от този на здрави контроли, но също така се различава в зависимост от пола на участниците, отбеляза Нат. Проучването установи ключови разлики в генната активност, молекулярните признаци на възпаление и имунните клетъчни популации между мъже и жени участници. Например, генната активност на Т-клетките на мъжете изглеждаше нарушена по начин, който би повлиял на способността на клетките да се активират; междувременно участничките са носили В-клетки, чиято способност за пролиферация е била възпрепятствана.

„Мисля, че това е важна част от това проучване“, каза Нат.

Какво следва?

Резултатите рисуват картина на различни промени в тялото и мозъка и претоварени имунни системи, които водят до постоянно възпаление. Както Колдуел го описва, „Не е добре имунитетът ви да бъде непрекъснато натоварван в продължение на години. Но моят е бил и така тялото ви непрекъснато се бори с неща, с които няма нужда да се бори.“ Преди се смяташе, че това е потенциална причина за ME/CFS, но новото проучване помага да се обясни какво се случва на ниво клетки и молекули.

Нещо повече, данните на NIH, публикувани миналата година, показват, че клетките на хората с ME/CFS не може лесно да направи ново гориво след като го използвате за дадена дейност. Така че синдромът също може да бъде свързан с дисфункция в митохондриите, електростанциите на клетките.

Но дори и с новите налични данни остават още стъпки, преди да могат да бъдат разработени лечения.

„Трябва да потвърдим тези открития, но те могат да бъдат направени в контекста на клинично изпитване“, каза Нат. Вече има достатъчно данни, за да започнем да определяме потенциални терапии, да стесняваме кои популации от ME/CFS е вероятно да се възползват и след това да ги тестваме в опити. Веднъж избрани, множество лекарства дори могат да бъдат тествани в едно и също изпитване, като например четири групи получават различни лечения и една получава плацебо. Това може да ускори процеса, предположи Нат.

Едно възможно лечение, предложено в проучването, е съществуваща терапия за рак, наречена инхибитори на имунната контролна точка. Идеята е, че пациентите с ME/CFS може да имат остатъци от вируси или бактерии, които непрекъснато активират имунната им система, изтощавайки клетките им. Инхибиторите на контролните точки могат да освободят спирачките на тези изтощени Т-клетки, теоретично позволявайки им да завършат работата и да изчистят веществата, които непрекъснато задействат имунната система.

Тъй като тези изпитания тръгват от земята, продължаващите дългосрочни изпитания за лечение на COVID – включително един, воден от Nath за тестване на антитела, наречени IVIG — може също така да даде съвети какво да опитате при пациенти с ME/CFS и обратно. Вастаг твърди, че изследователските усилия трябва да се комбинират, защото според него много случаи на дълъг COVID са постинфекциозни ME/CFS.

Въпреки че клиничните изследвания често са много бавни, каза той, учените трябва спешно да предложат на хората решения за ME/CFS.

„Едно нещо, което искам хората да знаят е, че това заболяване е въпрос на живот и смърт“, каза той пред Live Science. „Много пациенти нямат никаква надежда, че някога ще се подобрят, и в крайна сметка слагат край на живота си.“ партньор в живота на Вастаг, Адвокатът на ME/CFS Бет Мазур почина през декември 2023 г след като е живял със състоянието в продължение на 15 години и през годините Вастаг е познавал други с болестта, които са починали от самоубийство. Имайки предвид това, той се надява, че NIH ще започне изпитания за лечение експедитивно.

Колдуел също се надява изпитанията да започнат скоро. „Бих бил [the] първият на опашката, защото животът ми – качеството ми на живот е много лошо“, каза тя. Тя прекарва 90% от живота си в леглото, напускайки къщата само за да отиде на лекар или рядко, за да хване някой от баскетболните мачове на дъщеря си , тя каза.

„Най-голямата ми причина да искам да се оправя е заради нея“, каза Колдуел. „Има неща за дълъг COVID, които опитват, че бих дал всичко, за да опитат вместо мен.“